【药品名称】
通用名：注射用硫酸奈替米星
曾用名：
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liusuannaitimixing<......

分类：
类别：
【药品名称】
通用名：注射用硫酸奈替米星
曾用名：
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liusuannaitimixing
剂型：冻干粉
【成分】硫酸奈替米星。
化学名称：O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯糖吡喃糖苷（1→4）-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧-α-D-甘油基-4-烯已吡喃糖基-（1→6）]-2-去氧-N3-乙基-L-链霉胺硫酸盐。
化学结构式：
分子式：（C21H41N5O7）2•5H2SO4
分子量：1441.58
【性状】本品为白色或类白色的疏松块状物。
【药理毒理】1.药理：本品为半合成的氨基糖甙类抗生素。对需氧革兰阴性杆菌活性，抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、克雷伯杆菌、不动杆菌、枸椽酸杆菌，以及沙雷杆菌和肠杆菌的部分菌株有良好的抗菌作用。对于结核杆菌、非典型性分枝杆菌和金黄色葡萄球菌（产酶和不产酶株）也有良好的抗菌作用。其他革兰阳性菌（包括粪链球菌）、厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均对本品不敏感。本品对氨基糖苷乙酰转移酶AAC（3）稳定，因此能产生该酶而耐卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星等的菌株对本品敏感。本品与β-内酰胺类联合用药常可获得协同作用。本品作用机理是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。2.毒理：动物试验资料提示，本品的耳毒性较庆大霉素和妥布霉素低，肾毒性比庆大霉素低。
【药代动力学】据PHYSICIANS’DESK REFERENCE（54版）介绍，奈替米星在肌肉注射后被迅速而完全的吸收。在肌肉注射后，通常在30~60分钟内达到血清峰浓度。并且浓度2小时内都可以测得到。在有正常肾功能的成年志愿受试者中，肌肉注射后达到的血清峰浓度（以mcg/ml为单位）的数值通常约为其单一剂量数值的3~3.5 倍。例如：可以预料给2.0mg/kg的剂量达到的血清峰浓度为7mcg/ml。在以推荐范围内的剂量给药后的8小时或更长时间后，血清浓度通常为3mcg/ml。当以60分钟静脉输注的方式给单剂量的奈替米星以后的血清峰浓度同肌肉注射方式给药后达到的浓度相似。在快速的静脉注射后，血清中浓度是60分钟输注方式达到的2到3倍。奈替米星能迅速分布到组织内，同庆大霉素相似，奈替米星单剂量给药后的半衰期通常为2至2.5小时，且并不依赖于给药途径。在给药剂量增加后，半衰期也相应延长了。（例如：给药剂量为1mg/kg时半衰期为2.2小时，而剂量3mg/kg的则为3小时）。在24小时内，约有80%的药物在尿中排泄。在单剂量给药后尿中奈替米星的浓度经常超过100mcg/ml。没有关于奈替米星在代谢中发生转化的证据。药物主要通过肾小球滤过作用排泄。丙磺舒（利尿酸药）并不能影响氨基糖苷类的肾小管转运作用，奈替米星的分布容积大约为体重的20%，总体清除率约为80ml/min，肾清除率约为60ml/min。在志愿受试者的多剂量给药研究中，每12小时给药一次，范围1.0到4.0mg/kg，在第二天观察到稳态血药浓度。稳态血药浓度比首次给药时得到的血清浓度高出不到20%。同其它氨基糖苷类一样，在肾功能下降导致肾清除率降低时，奈替米星的半衰期增加了。内源性肌酐清除率和血清肌酐水平同奈替米星的半衰期有高度的相关性。以上几项测试的指标可以作为在有肾脏损害病人使用奈替米星时调整剂量的依据。当有肾功能明显损害的病人，尿中氨基糖苷类的浓度下降，同时，氨基糖苷类向有缺损的肾实质渗透性也发生下降。这在治疗尿路感染的病人时应当加以注意。在一项针对肾功能丧失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清浓度在进行8小时的透析后下降了约63%。在进行较短的透析时被移除的药物量也减少了。没有关于儿童血透方面的信息。腹膜透析后氨基糖苷也会有所减少，但速度比血透要小。由于奈替米星分布在细胞外液中，在那些细胞外液体积增大的病人（例如浮肿和腹水）中血清峰浓度可能会下降。在同样剂量情况下，氨基糖苷类在孕妇中的血清浓度可能低于那些没有怀孕的妇女。当体温回到正常后，药物的血清浓度可能会上升。怀孕和贫血的状况可能会使半衰期比通常情况下的要短。（剂量通常不需调整）在严重烧伤病人中，氨基糖苷类的半衰期可能会显著降低，同时，一个特别剂量所达到的血清浓度可能会比预期要低。在生命的第一周的奈替米星消除半衰期同体重紧密相关，体重1.5至2.0kg新生儿约为8小时，而3.0至4.0kg体重的新生儿约为4.5小时。6周甚至更大的幼儿和儿童的消除半衰期为1.5至2.0小时。通过非胃肠道给药，氨基糖苷类能在血清、组织和唾液，在心包、胸膜、滑膜和腹膜液中检出。可用于检测奈替米星在体液中浓度的方法包括微生物法，酶法和放射免疫测定技术。在通常情况下在肾脏皮质要比在血清中的浓度明显要高。在停止给药30天后，仍可在尿中检出微量的氨基糖苷。在肝脏的残留量微小。同所有氨基糖苷类一样，在非胃肠道给药后，奈替米星只是少量扩散进入蛛网膜下腔。奈替米星在脑脊液中浓度通常较低，并且同剂量和脑膜炎的程度有关。奈替米星可通过胎盘，并能在脐血和胎儿中测出。对哺乳期妇女所作的研究发现少量药物在乳汁中排泄。奈替米星在口服给药后在胃肠道吸收很少。同其它氨基糖苷类一样，奈替米星的血清蛋白结合率较低（0-30%）。
【适应症】1.本品适用于治疗敏感革兰阴性杆菌所致严重感染。如铜绿假单胞菌、变形杆菌属（吲哚阳性和阴性）、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及枸椽酸杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹膜炎、胆道感染、皮肤或骨骼感染、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染、李斯特菌病等。2.本品亦可与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌感染，但对耐甲氧西林葡萄球菌感染常无效。
【用法用量】1.肾功能正常者成人肌内注射或稀释静脉滴注。按体重每8小时1.3~2.2mg/kg；或每12小时2~3.25mg/kg；当前复杂性尿路感染，按体重每12小时1.5~2mg/kg。疗程均为7~14日。一日最高剂量不超过7.5mg/kg。血液透析后应补给1mg/kg。小儿肌内注射或稀释后静脉滴注。（1）6周以内小儿，按体重每12小时2~3mg/kg；（2）6周~12岁小儿，按体重每8小时1.7~2.3mg/kg；或按体重每12小时2.5~3.5mg/kg。疗程均为7~14日。静脉滴注时，取本品用50~200ml氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液稀释，于1.5~2小时内静脉滴注：小儿的稀释量应相应减少。于1.5~2小时内缓慢输入。
应用本品宜定期监测血药浓度，使血药峰浓度维持在6~10mg/L，谷浓度为0.5~2mg/L。2.肾功能减退者必须根据肾功能减退程度调整剂量，有条件时宜进行血药浓度监测，据其结果拟订个体化给药方案，使血药浓度调整至上述范围，也可根据测得的肌酐清除率或参考肌酐值、血尿素氮值减少本品剂量或延长给药间期。
【不良反应】1.本品肾毒性轻微并较少见。常发生于原有肾功能损害者，或应用剂量超过一般常用剂量的感染患者。2.神经系统毒性：可发生第8对脑神经的毒性反应，但与其他常用氨基糖苷类抗生素比，本品的毒性发生率较低，程度亦较轻，易发生在原有肾功能损害者，或治疗剂量过高、疗程过长的感染患者，表现为前庭及听力受损的症状，如出现头晕、眩晕、听觉异常等。3.其他：偶可出现头痛、全身不适、视觉障碍、心悸、皮疹、发热、呕吐及腹泻等。4.局部反应一般少见，偶有注射区疼痛。
【禁忌】对本品任何一种氨基糖苷类抗生素有过敏或有严重毒性反应者禁用
【注意事项】1.本品不是单纯性尿路感染、上呼吸道感染及轻度皮肤软组织感染的首选药；败血症治疗中需联合应用具协同作用的药物；腹腔感染治疗，宜加用甲硝唑等抗厌氧菌药物。2.下列情况应慎用本品：失火、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者。3.交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。4.为避免或减少耳、肾毒性反应的发生，治疗期间应定期监测尿常规、血尿素氮、血肌酐等，并密切观察前庭功能及听力改变。有条件者应进行血药浓度监测，调整剂量使血药浓度在16mg/L以下，且不宜持续较长时间（如2~3小时以上），谷浓度避免超过4mg/L。5.肾功能减退患者应根据肾损害程度减量用药（见【用法用量】）。6.严重烧伤患者本品的血药浓度可能较低，应根据血药浓度测定结果调整剂量。7.本品剂量相同时，发热患者的血药浓度较无发热者低，血消除半衰退（t1/2β）亦较短，但退热后血药深度可能增高，通常不须调整剂量。贫血患者本品的t1/2β也可能较短。8.疗程一般不宜超过14天，以减少耳、肾毒性的发生。9.对实验室检查指标的干扰：本品可使血糖、血碱性磷酸酶、血清氨基转移酶和嗜酸性粒细胞等测定值升高，使白细胞、血小板等的测定值降低，多呈一过性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】氨基糖苷类药物可进入胎盘和乳汁，妊娠期或哺乳期患者应用此类药物应被告之对胎儿或婴儿有潜在的损伤，为安全起见，宜避免使用。
【儿童用药】儿童在使用本品时，应分析利弊。不推荐新生儿、早产儿使用本品，如需使用，应减少用量或延长给药间期。
【老年患者用药】应用本品时按轻度肾功能减退减量用药。
【药物相互作用】1.在体外试验中，把氨基糖苷和β-内酰胺类抗生素（青霉素或头孢菌素）混合可能会导致明显的相互灭活作用。甚至当氨基糖苷类和青霉素类以不同给药途径分别给药时，也有报道在一名肾功能损害和几名肾功能正常的病人身上也出现了氨基糖苷血清半衰期和血清浓度的下降。通常，这种氨基糖苷类的灭活作用只是在有严重肾功能损害的病人临床上现象比较显著。2.药物/实验室检测相互作用：伴随头孢菌素疗法可能会假性提高肌酐测定值。3.避免与其他氨基糖苷类抗生素、万古霉素、多粘菌素、强利尿剂、神经肌肉接头阻滞剂等肾毒性和神经毒性药物同用。
【药物过量】如果发生过量或毒副反应，可用血液透析把其从血液中移除，特别重要的是肾功能受损，或要受损的情况下。没有专门的利用腹膜透析来移除药物的信息，其它氨基糖苷类抗<